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本文刊于：岭南心血管病杂志，，26（06）：-
作者：王宁1，马骏2
单位：1.医院药剂科；2.医院心外科
摘要
目的
探讨吲达帕胺联合卡托普对糖尿病合并高血压患者血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和超敏C反应蛋白(hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP)浓度的影响。
方法
选取年5月～年4月就诊于医院的糖尿病合并原发性高血压（高血压）患者共93例作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，实验组46例，对照组47例。所有患者就诊后给予常规对症处理，对照组在此基础上加用硝苯地平缓释片治疗，实验组在此基础上增加吲达帕胺联合卡托普治疗，观察比较两组疗效。
结果
治疗后两组血清脂联素比较，实验组（11.50±2.10）μg·mL-1明显高于对照组（8.55±1.93）μg·mL-1（P＜0.05）；hs-CRP和TNF-α比较，实验组（11.53±3.56ng/L；2.15±0.55mg/L）均低于对照组（15.76±3.93ng/L；4.82±1.26mg/L）（P＜0.05）；治疗前，两组患者收缩压、舒张压、空腹血糖和餐后2h血糖水平比较无明显差异（P＜0.05）；治疗后，实验组空腹血糖（6.20±1.22）mmol/L和餐后2h血糖（10.13±1.11）mmol/L明显低于对照组（7.86±1.83；11.58±1.83）mmol/L（P＜0.05），收缩压和舒张压水平也明显低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后药物不良反应发生率比较，实验组6.52%明显低于对照组14.89%（P＜0.05）。
结论
吲达帕胺联合卡托普治疗糖尿病合并高血压能快速减轻机体炎症反应，提高血糖和血压控制效果，疗效显著，药物不良反应少，使用安全性高，有推广价值。
近年来，全球人口老龄化趋势加快，同时受生活方式、饮食习惯及生存环境改变影响，各类老年慢性疾病发生率明显增高，其中以糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、原发性高血压（高血压）等较为多见[1]。糖尿病是引发高血压的重要风险因素，调查显示，伴有糖尿病且血糖控制不佳者，并发高血压的风险是正常人的3倍左右，同时还会增加其他心血管疾病的发生风险，积极控制血糖、血压水平是减轻痛苦，改善患者生活质量的关键[2-3]。本文选取收治的93例糖尿病合并高血压患者作为研究对象，目的即探讨吲达帕胺联合卡托普在糖尿病合并高血压患者治疗中的应用效果，供临床选择和参考。
1资料和方法
1.1一般资料
纳入研究对象共93例，研究开展时间为年5月～年4月，所有患者入院后经相关检查确诊为糖尿病合并高血压。采用随机数字表法将所有患者分为两组，实验组46例，对照组47例。实验组中，男26例，女20例，年龄56～83岁，平均（66.30±7.15）岁。患者糖尿病程1～12年，平均（4.60±1.83）年；患者文化程度：高中以下10例、高中至中专22例、大专及以上14例。对照组中，男25例，女21例，年龄56～79岁，平均（65.39±7.11）岁；患者糖尿病程1～10年，平均（5.03±1.86）年；文化水平：高中以下12例、高中至中专23例、大专及以上11例。基线资料对比，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2诊断、纳入及排除标准
诊断标准：糖尿病诊断参照《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南()》[4]；高血压诊断参照中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会等年制定的《中国高血压防治指南(年修订版)》[5]。纳入标准：（1）纳入患者均符合糖尿病合并高血压诊断标准；（2）患者及家属均同意参与研究，患者基线资料齐全，研究中途无退出，能接受定期的后期随访调查；（3）无其他严重急慢性疾病或脏器功能疾病；（4）对研究所用药物无禁忌史或过敏史。排除标准：（1）不符合糖尿病合并高血压诊断；（2）精神、智力或神经功能障碍，无法配合相关工作开展；（3）伴严重传染性、血液性或恶性肿瘤疾病，需接受隔离治疗者；（4）伴恶性肿瘤疾病，开展研究前两周有服用降压、降糖药物者。
1.3方法
患者就诊后予以常规对症处理，包括饮食指导、合理营养，指导患者开展体育运动和功能锻炼等。对照组患者在此基础上增加硝苯地平缓释片治疗，硝苯地平缓释片（生产厂家：青岛*海制药有限责任公司，批准文号：H）口服，1片/次，2次/d。实验组在此基础上增加吲达帕胺联合卡托普利治疗，吲达帕胺片（生产厂家：广东安诺药业股份有限公司，批准文号：H）口服，1片/次，1次/d。卡托普利片（中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：H）口服，12.5mg/次，2次/d，实际应用中根据患者病情控制情况调整使用剂量，单日最大剂量不超过50mg。
样本收集及实验室检测：样本收集前一日指导患者禁食12h以上，检测当日收集患者清晨空腹静脉血5mL，常规r/min离心后取上层血清，低温保存备用。使用美国PhoneixPharmaceutica公司生产的双抗体夹心ELISA法试剂盒测定血清样本中脂联素水平。超敏C反应蛋白（hypersensitiveC-reactiveprotein，hs-CRP）采用免疫比浊法进行测定，肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）-α采用双抗体夹心ELISA法测定。
1.4观察指标
（1）比较两组治疗后血清脂联素、hs-CRP和TNF-α浓度变化情况；（2）比较两组患者治疗前后收缩压、舒张压、空腹血糖和餐后2h血糖浓度变化，评估患者血糖和血压控制效果；（3）记录并比较两组治疗期间药物不良反应发生率，评估治疗安全性。
1.5统计学方法
使用统计学软件SPSS19.0处理数据，以（平均数±标准差）表示计量资料，以t检验；以率（%）表示计数资料，以x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗后患者血清脂联素、hs-CRP和TNF-α测定结果比较
治疗后两组血清脂联素比较，实验组明显高于对照组（P＜0.05）；hs-CRP和TNF-α比较，实验组均低于对照组（P＜0.05），见表1。
2.2治疗前后血糖和血压变化情况比较
治疗前，两组患者收缩压、舒张压、空腹血糖和餐后2h血糖浓度比较无明显差异（P＜0.05）；治疗后，实验组空腹血糖和餐后2h血糖浓度明显低于对照组（P＜0.05），收缩压和舒张压水平也明显低于对照组（P＜0.05），见表2。
2.3两组患者药物不良反应发生率比较
两组治疗后药物不良反应发生率比较，实验组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。
3结论
糖尿病和高血压是临床较为常见的慢性疾病，多见于中老年人群。流行病学调查显示，截至年，糖尿病和高血压已成为影响我国60岁以上居民身心健康和生活质量的主要疾病，其合并症如糖尿病肾病、脑溢血等是导致患者死亡的重要风险因素，积极控制血糖、血压水平，对控制病情进展，降低并发症发生率以及提升患者生活质量有重要意义[6]。
本次研究纳入试验对象共93例，所有患者均确诊为糖尿病合并高血压，将其分为两组开展对照研究，目的即探讨哪种治疗方法能获得最佳的效果。结果显示，实验组患者治疗后血清脂联素、hs-CRP和TNF-α测定结果均优于对照组，显示吲达帕胺与卡托普利联合应用在糖尿病合并高血压治疗中确有较佳效果[7]。张东亚等[8]在研究中指出，吲达帕胺均有改善脑梗死患者血清脂联素脂联素，减轻炎症反应水平的作用。血清脂联素属于特异性蛋白质一类，主要由脂肪细胞分泌，经检测发现其在冠心病、高血压和糖尿病患者血清中含量降低，分析可能与高胰岛素血症、和胰岛素抵抗有所关联。控制血脂水平对高血压、高血脂患者意义重大，吲达帕胺与卡托普利进入人体后，能促进脂肪细胞分泌脂联素，从而起到调控血脂的作用，另外，脂联素还具有拮抗胰岛素抵抗的作用，水平增高可起到抑制糖尿病程进展的功效，尤其适用于糖尿病合并高血压患者[9-10]。
本研究结果显示，实验组患者治疗后收缩压、舒张压、空腹血糖和餐后2h血糖浓度改善均优于对照组，显示吲达帕胺与卡托普利联合应用具有良好的降压、降血糖效果。潘敬芳等[11]在研究中指出，糖尿病合并高血压患者情况较为特殊，需要同时调控血压和血糖，方能达到最佳的治疗效果。糖尿病合并高血压属于终身性疾病，治疗时间长，需定期用药，因此选药方面应以缓慢持久、柔和、不良反应小的药物为主[12]。吲达帕胺具有较强的钙拮抗和利尿效果，服用后基本不受其他抗酸剂和日常饮食影响，是一种较佳的长效降压药。卡托普利与吲达帕胺联合应用，能弥补单纯使用吲达帕胺的不足，通过降低血管紧张素转换酶（ACE）活性以降低其他血管并发症发生风险，同时还能提高冠状动脉内血流灌注，减轻心脏负荷，对改善患者心功能也有重要意义[13]。
另外，本次研究还对治疗期间药物不良反应发生率发生情况进行统计比较，结果显示实验组患者药物不良反应发生率（6.52%）明显低于对照组（14.89%），显示联合用药安全性更高。吲达帕胺和卡托普利经口服后段时间内即可被吸收，15min左右起效，服药后1.5h左右需要浓度达到峰值，药物半衰期短，主要经肾脏排泄，肾功能正常者一般不会出现药物潴留问题，药物潴留引发不良反应的风险较小。单剂量使用硝苯地平缓释片治疗，要想获得良好的降压效果，必须加大药物使用剂量，而长时间大量使用单一药物，药物不良反应风险自然升高。吲达帕胺与卡托普利联合应用，两者仅需小剂量即可获得较为明显的降压效果，药物使用剂量小，药物不良反应风险也相应降低[14]。Ahmadizar等[15]在研究中指出，吲达帕胺联合卡托普利治疗糖尿病合并高血压，短期内即可达到良好的控制病情效果，治疗期间血糖、血压波动较小，因血糖、血压波动或服用药物引起的不良反应较少。研究方法虽然有差异，但以上学者与本次研究均证实了吲达帕胺联合卡托普利在糖尿病合并高血压治疗中的应用价值。
综上所述，吲达帕胺联合卡托普治疗糖尿病合并高血压能快速减轻机体炎症反应，提高血糖和血压控制效果，疗效显著，药物不良反应少，使用安全性高，有推广价值。
参考文献（略）
敬请
