治疗白癜风的专科医院 http://m.39.net/pf/a_5291113.html国产小分子化学创新药临床药物相互作用研究现状
来源
中国临床药理学与治疗学
作者
刘璐，陈笑艳中国科学院上海药物研究所
摘要
为了提高疗效或减少*副作用，临床上常采用两种或两种以上药物联合的用药策略，这往往带来因联合而改变某一药物体内过程或疗效的新的用药问题。本文综述了我国自年1月至年3月批准上市自主研制的44种小分子化学创新药开展临床药物相互作用的研究现状。其中，创新药物作为代谢酶底物的临床药物相互作用试验占据主导地位（11/44),且以CYP3A4酶底物研究为主（7/11)，结果表明创新药物多为CYP3A4的中等及以下敏感程度的底物，未发现高敏感底物。其次是基于协同增效或降低副作用而联合用药的药物相互作用试验，主要集中于肿瘤、糖尿病、病*感染等领域，这些研究中也未表现出具有临床意义的药动学相互作用。以创新药物作为代谢酶调节剂开展的临床药物相互作用试验比例为7/44;基于转运体的药物相互作用临床试验报道较少，该方面研究主要以体外试验为主。随着药物体内外代谢/转运机制的深入研究，特别是放射性同位素标记药物的临床试验的开展以及计算机模拟的辅助，我国药物相互作用研究的整体水平也在逐步提高，这将为保障用药安全提供坚实的科学基础。
关键词
小分子化学创新药；临床药物相互作用；代谢酶;转运体_正文_为了增加药物的疗效或减轻药物的*副作用，临床上常将两种或两种以上药物同时或先后应用，在多药治疗过程中有可能发生药物间的相互作用（drug-druginteraction,DDI),而导致药物疗效的降低、药物不良反应的发生甚至药物临床应用的失败。DDI引起的不良反应多数情况是由于其中一个药物抑制了药物代谢酶或代谢转运体的活性，导致另外一个药物的体内清除降低，表现出剂量过量时的*性。一个典型的例子是钙通道阻滞剂米贝拉地尔因对细胞色素PA4(cytochromePA4,CYP3A4)的强抑制作用而大幅提高CYP3A4的底物如地高辛、硝苯地平等的血浆药物浓度，产生诸如心动过缓、低血压甚至死亡等严重不良反应，于年被罗氏公司主动撤市[1-2]。因代谢酶介导了药物相互作用而产生严重不良反应的药物还有抗组胺药特非那定[3]和全胃肠促动力药西沙必利[4]等。近年来，也有文献报道联合用药时因抑制转运体而导致的药物安全性问题，如器官移植患者联用环孢素和普伐他汀或瑞舒伐他汀后，由于环孢素对肝脏有机阴离子转运多肽（organicaniontransportingpolypeptides,OATPs)的强抑制作用，使得普伐他汀的血浆暴露量提高5?10倍，瑞舒伐他汀的血浆暴露量提高7?10倍，显著增加了这类药物横纹肌损伤不良反应发生率[5]。多药联用除引发安全性的担忧外，也可能对药效学产生影响。质子泵抑制剂奥美拉唑可通过抑制CYP2C19酶活性而降低氯吡格雷前体药物向其活性代谢物的生物转化率，进而影响氯吡格雷的抗血小板活性[6]。新药研发领域的药物代谢科学家和药品监管部门都极为
