ASH阿伐曲泊帕报道
ITP领域亮点数据更新（四）
美国血液学会（ASH）年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会。这是全球血液学领域一年一度的最高规格盛会。今年受到COVID-19疫情影响，第62届ASH年会（年12月5日至12月8日）首次以虚拟会议形式召开。
会议汇集世界各地的血液系统疾病专家，公布诸多重磅研究结果。此次会议亮点颇多，针对血液学领域的各种疗法百花齐放，异彩纷呈。本文将介绍通过药代动力学/药效学（PK/PD）模拟的方式，为既往使用艾曲泊帕治疗的原发免疫性血小板减少症（ITP）患者转换为使用阿伐曲泊帕时的剂量选择提供参考。
图1.PK/PD模拟指导使用艾曲泊帕的ITP患者转换为使用阿伐曲泊帕时的用药剂量
研究背景
ITP患者的临床治疗非常复杂，改变疗法需要基于多种因素进行考量，包括疗效、安全性和依从性。阿伐曲泊帕被FDA批准用于既往治疗应答不佳的慢性ITP患者。此外，阿伐曲泊帕具有不与多价阳离子螯合，无饮食限制的优势。因此它可以作为对使用艾曲泊帕有应答，但是受限于饮食的ITP患者第二选择治疗方案。
但是，目前对于艾曲泊帕和阿伐曲泊帕之间的剂量转换缺乏相关的临床数据指导，因此研究者开展了此项研究。
图片来源：站酷海洛
研究目的
研究者希望能通过「药代动力学模拟」为临床医生在给患者从艾曲泊帕治疗转换为阿伐曲泊帕治疗时的用药剂量提供相关指导。
研究方法
阿伐曲泊帕的药代动力学模型来自于健康人群的12项研究和ITP患者的4项研究，其中包括92例非亚洲ITP患者，共重复了次。相似的模型已在艾曲泊帕中进行过研究，模拟了艾曲泊帕「浓度—时间曲线」和「血小板计数—时间曲线」。
入组要求
此药代动力学模型模拟纳入的患者是仅对艾曲泊帕应答的患者（定义为任何高于基线的血小板计数增加），且他们要每日服用固定剂量的艾曲泊帕长达10周。
转换剂量及转化时机
转换模拟纳入艾曲泊帕25mgQD、50mgQD和75mgQD。
转换为各种阿伐曲泊帕剂量，包括20mgTIW和20mgQD。
在最后一次艾曲泊帕给药后24小时开始阿伐曲泊帕给药。
这些药代动力学模型模拟最终确定了从艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕后的用药剂量，目的是尽可能将患者血小板计数控制在目标范围（50-×10^9/L），并减少血小板计数低于30×10^9/L的出现情况。
研究结果
1
结果
艾曲泊帕25mgQD转换为阿伐曲泊帕20mgTIW（表1）和20mgQD（表2）两种给药方案后，血小板计数＜50×10^9/L的患者比例下降了，血小板计数维持在目标范围内（50-×10^9/L）的患者比例增加了。由此可见，血小板应答均获明显提高。
表1.艾曲泊帕25mgQD转换为阿伐曲泊帕20mgTIW的药代动力学模型
表2.艾曲泊帕25mgQD转换为阿伐曲泊帕20mgQD的药代动力学模型
2
结果
艾曲泊帕50mgQD转阿伐曲泊帕和20mgQD（表3）给药方案后，血小板应答也获得明显提高。其中，血小板计数＜50×10^9/L的患者比例降低了，血小板计数维持在目标范围内（50-×10^9/L）的患者比例也增加了。
表3.艾曲泊帕50mgQD转换为阿伐曲泊帕20mgQD的药代动力学模型
3
结果
艾曲泊帕75mgQD转阿伐曲泊帕和20mgQD（表4）给药方案后，血小板应答亦获明显提高，血小板计数＜50×10^9/L的患者比例降低了，血小板计数维持在目标范围内（50-×10^9/L）的患者比例也增加了。
表4.艾曲泊帕75mgQD转换为阿伐曲泊帕20mgQD的药代动力学模型
研究结论
该模型数据为ITP患者从艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕并维持目标血小板计数提供了有力的指导。血小板时间曲线表明，艾曲泊帕转换为阿伐曲泊帕用药后预计不会发生早期血小板计数下降，且转化后，阿伐曲泊帕所需剂量更低，维持应答患者比例以及维持血小板计数在目标范围内患者比例更高。
作者：啾啾
审核：颜露
封面图来源：站酷海洛
参考文献：
年第62届ASH会议.
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